Semaglutide : science, résultats et essais cliniques

Peptology · 2026-06-04

Qu'est-ce que le semaglutide ?

Le semaglutide est un agoniste du récepteur du GLP‑1 – un peptide modifié qui stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, inhibe le glucagon, retarde la vidange gastrique et réduit l'appétit.

Grâce à une longue demi-vie (~175 h), il est administré une fois par semaine par voie sous-cutanée.

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Le plus vaste et le plus long essai du semaglutide (2,4 mg) : l'essai SELECT

Vue d'ensemble

• L'étude à long terme la plus complète sur la sécurité et l'efficacité du semaglutide 2,4 mg administré chaque semaine.

• Participants : 17 604 adultes en surpoids ou obésité et atteints d'une maladie cardiovasculaire établie, sans diabète.

• Durée : suivi jusqu'à 4 ans (≈208 semaines). L'essai a évalué les critères cardiovasculaires et métaboliques sous administration à long terme.

Principaux résultats

Réduction des événements cardiovasculaires (MACE)

• Le semaglutide réduit le risque d'événements cardiovasculaires majeurs (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral) de 20 % (6,5 % vs 8,0 % ; HR 0,80 ; IC à 95 % 0,72–0,90 ; p<0,001) par rapport au placebo.

Perte de poids durable

• Perte de poids moyenne suivie jusqu'à 4 ans, dépassant de façon constante la différence par rapport au placebo ; tous les groupes démographiques ont montré des résultats significatifs.

Sécurité et tolérance

• Événements indésirables gastro-intestinaux : plus fréquents avec le semaglutide (RR ~1,47), mais généralement modérés et transitoires ; faibles pourcentages d'arrêt dus aux effets secondaires.

• Événements indésirables graves : faible incidence (~9 %) dans les groupes semaglutide et placebo.

• Après l'arrêt du traitement, une reprise de poids substantielle a été observée.

Dans tous les sous-groupes

• L'effet est constant quels que soient le sexe, l'origine ethnique, l'IMC ou le statut glycémique dans la population de l'essai, composée d'adultes en surpoids et atteints d'une maladie cardiovasculaire.

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Synthèse de ce programme de phase III/IV

Catégorie	Résultat
Nombre de participants	17 604
Suivi	Jusqu'à 4 ans
Perte de poids	Valeurs moyennes soutenues sur 4 ans à 2,4 mg
Réduction du risque de MACE	−20 % (HR 0,80)
Effets indésirables	Symptômes gastro-intestinaux fréquents, mais faible % d'événements graves
Arrêt du traitement	Reprise de poids à l'arrêt

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Pourquoi ce programme est essentiel :

• Il dépasse en taille et en durée tous les autres programmes d'ECR (les essais STEP), offrant ainsi la base de preuves la plus solide pour évaluer la sécurité à long terme et la durabilité de l'effet.

• SELECT reflète de vrais patients atteints d'une maladie cardiovasculaire chronique mais sans diabète, démontrant les bénéfices du semaglutide même en l'absence de maladie diabétique.
  
  

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Données cliniques : programmes STEP

STEP 1 (68 semaines)

Inclut 1 961 adultes avec un IMC ≥ 30 ou ≥ 27 avec comorbidité, sans diabète. Dose de 2,4 mg une fois par semaine + thérapie comportementale.

Perte de poids moyenne : −14,9 % avec le semaglutide contre −2,4 % avec le placebo (différence −12,4 %).

Perte ≥ 5 % : 86,6 % du groupe actif contre 47,6 % avec le placebo.

STEP 5 (104 semaines)

Poursuite des essais STEP – perte de poids moyenne de 15,2 % à la semaine 104. 44,2 % atteignent une perte ≥10 %, 11 % ≥15 %, 4,9 % ≥25 % par rapport au poids initial.

Notamment, le maintien du poids est durable avec un traitement prolongé – reprise minime entre la semaine 52 et la semaine 104.

STEP UP (dose de 7,2 mg)

Une nouvelle étude (72 semaines) portant sur 1 407 participants :

Perte de poids moyenne : 20,7 % (7,2 mg) contre 17,5 % (2,4 mg) et 2,4 % (placebo). 33,2 % atteignent une perte de poids ≥25 %.

Pratique en vie réelle : analyse de cohorte

Une étude de cohorte porte sur 175 patients :

Perte de poids : 5,9 % après 3 mois, 10,9 % après 6 mois, en cohérence avec les données des ECR.

Revue systématique (recherche)

Une étude synthétise les données de plusieurs ECR : le semaglutide a démontré qu'il réduit le poids, améliore l'HbA1c, la pression artérielle et les lipides, et qu'il est efficace pour la protection contre les MACE, avec des bénéfices qui ne dépendent pas uniquement de l'ampleur de la perte de poids.

Sécurité et effets secondaires

• Effets indésirables les plus courants – nausées, vomissements, diarrhée, constipation.

• Mises en garde graves : risque potentiel de pancréatite, de calculs biliaires et risque rare chez les patients atteints d'un carcinome médullaire de la thyroïde ou du syndrome NEM2.

• À l'arrêt du traitement – risque de reprise de poids : les participants avaient perdu en moyenne 17,3 % sur 68 semaines, mais ont repris environ 11,6 % à la semaine 120 après l'arrêt du traitement.

• Conditions de vie réelle – dans les études de cohorte en usage large, seuls ~50 % des patients restent à la dose complète à 1 an ; la perte de poids moyenne est d'environ 6,9 % en raison d'arrêts précoces ou de faibles doses ; chez ceux qui sont restés à la dose complète, les résultats étaient plus proches des données des ECR (~15–18 %).

• Risque pour la masse maigre – les femmes et les personnes âgées peuvent perdre de la masse musculaire maigre.

Autres bénéfices potentiels

• Le semaglutide démontre des effets anti-inflammatoires, indépendamment du poids : il agit sur la MASLD, l'inflammation métabolique et la régulation cellulaire dans des modèles animaux et chez des patients .

• Des études récentes indiquent des bénéfices possibles chez les patients atteints de diabète de type 1 et d'obésité : amélioration du contrôle glycémique et perte de poids chez ceux qui utilisent le semaglutide avec l'insuline, sans risque accru d'hypoglycémie , bien que de plus grands ECR soient encore nécessaires.